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      一、適應癥
      1.輸卵管梗阻的患者;
      2.不明原因不孕的患者,通過IUI等治療未能妊娠者;
      3.男方重度少弱精,或男方無精癥,需經睪丸或附睪穿刺獲取精子者;
      4.子宮內膜異位癥伴不孕的婦女可以酌情采用IVF助孕;
      5.排卵障礙的患者,經一般的促排卵治療無成熟卵泡生長。
      二、分類
      1.常規體外受精和胚胎移植技術;
      2.卵胞漿內單精子注射技術;
      3.著床前胚胎遺傳學診斷技術。
      三、過程
      1.促排卵治療
      由于不是每個卵子都能受精,不是每個受精卵都能發育成有活力的胚胎,因此要從女性體內獲得多個卵子,才能保證有可以移植的胚胎,這就需要對女性進行促排卵治療。
      2.取卵
      醫生在B超引導下應用特殊的取卵針經陰道穿刺成熟的卵泡,吸出卵子。取卵通常是在靜脈麻醉下進行的,因此婦女并不會感到穿刺過程導致的痛苦。
      3.體外受精
      精子的獲?。寒斉匀÷褧r,男性進行取精。精液經過特殊的洗滌過程后,將精卵放在特殊的培養基中,以期自然結合。這就是所謂的常規受精方式。
      4.胚胎移植
      受精后數日,應用一個很細的胚胎移植管,通過子宮頸將最好的胚胎移入母體子宮,根據年齡、胚胎質量和既往IVF的結局,決定移植胚胎的個數,通常移植2~3個胚胎。近年來,為了降低多胎妊娠率,一些中心選擇單胚胎移植,或最多移植2個胚胎。
      由于胚胎移植管很細,醫生動作輕柔,所以患者通常不會有任何痛苦。
      5.黃體支持
      由于應用了GnRH激動劑/拮抗劑和促排卵藥物,以及取卵導致的卵泡顆粒細胞的丟失,婦女在取卵周期通常存在黃體功能不足,需要應用黃體酮和/或絨毛膜促性腺激素進行黃體補充/支持。如果沒有妊娠,停用黃體酮,等待月經來潮。如果妊娠了,則繼續應用黃體酮,通常B超看到胎心后3周。
      6.妊娠的確定
      在胚胎移植后14天測定血清HCG,確定是否妊娠。在胚胎移植后21天再次測定血清HCG,以了解胚胎發育的情況。在胚胎移植后30天經陰道超聲檢查,確定是否宮內妊娠,有無胎心搏動。
      四、成功率
      IVF-ET技術治療成功率一般用臨床妊娠率進行判定,即臨床妊娠周期占胚胎移植周期的比例,而臨床妊娠是指胚胎移植后28~30天陰道超聲觀察到宮腔內妊娠囊。不同的IVF中心成功率有差異,多數中心每移植周期的成功率可達30%~50%,部分中心報道每移植周期的成功率為60%~70%,臨床治療成功率受多種因素的影響,如患者的選擇、臨床治療方法、實驗室技術等。
      五、影響IVF成功率的因素
      影響IVF成功率的因素有很多,女性年齡、不孕的病因、IVF中心實驗室質量等都是影響成功率的因素。
      1.年齡
      是影響IVF成功率的重要因素,隨年齡增長,卵子數量減少,質量下降,受精率下降,妊娠率明顯降低,流產率增加。41歲~42歲婦女IVF的妊娠率為12%,42歲以上的婦女每移植胚胎的活產率僅為5.9%,43歲以上婦女的流產率達50%。
      2.輸卵管積水
      顯著降低胚胎著床率和妊娠率,使妊娠率下降50%。因此,有輸卵管積水的婦女在進行IVF前應切除積水之輸卵管。
      3.子宮異常
      如子宮內膜息肉、子宮內膜炎、既往手術或炎癥(結核最常見)導致子宮內膜損傷,都可以影響胚胎著床。
      六、并發癥
      總的來講,IVF技術是安全的,但可能會出現一些并發癥。
      1.卵巢過度刺激綜合征(OHSS)
      由于多個卵泡生長,導致體內一些因子發生改變,使得血管內液體漏到腹腔,甚至胸腔內,引起胸腹水。發生率約為10%。多數人癥狀較輕,表現為腹脹、腹部不適、輕度惡心,可以不予處理;但少數人會出現嚴重腹脹、少尿、腹痛、納差,甚至出現胸悶、氣短等癥狀,此時需要給予靜脈補液,甚至收入院治療。不足1%的人可能發生血栓或腎功能衰竭。
      2.取卵造成的副損傷
      ①膀胱損傷,患者可以出現血尿,通常通過留置尿管,進行膀胱沖洗,可以達到止血的目的。②偶爾會穿刺到腸管或盆腔內血管。③卵巢出血:少數情況下被穿刺的卵巢會持續出血,有時甚至需要開腹止血。④盆腔感染
      3.卵巢扭轉
      由于促排卵治療導致多個卵泡生長,或取卵后形成多個黃體囊腫,使卵巢明顯增大,此時當婦女活動過度或改變姿勢過于迅速時,會導致卵巢扭轉?;颊邥霈F突發的劇烈腹痛,可伴有惡心、嘔吐,如果扭轉的卵巢不能及時復位,可能需要手術治療,嚴重時需手術切除壞死的卵巢。
      4.多胎妊娠
      由于移植多個胚胎到子宮,因此IVF技術導致的多胎妊娠率顯著高于自然妊娠,約為25~30%左右。多胎妊娠晚期流產和早產的風險顯著高于單胎妊娠,母親患妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓疾病、發生難產和產后出血的風險顯著增加。因此,多胎妊娠對母兒都不利。目前許多IVF中心為降低多胎妊娠率,開始減少移植胚胎數,或進行單胚胎移植。對于三胎或三胎以上妊娠者,必須進行減胎,而對于雙胎妊娠者,建議患者減胎。
      5.宮外孕
      一般人群宮外孕的發生率為1%~2.5%。雖然IVF是將胚胎移植到子宮內,但由于輸卵管趨化因子對胚胎的影響,胚胎會游走到輸卵管內,在輸卵管內著床、發育,造成宮外孕。有時胚胎還會種植在宮頸等部位。因此,接受IVF治療并不能防止宮外孕的發生,相反,接受IVF治療的婦女宮外孕的發生率高于一般人群,為2%~4%。
      經IVF技術產生的后代的安全性。
      七、具體方法
      1.卵胞漿內單精子注射技術
      單精子卵胞漿內注射(ICSI)是伴隨IVF的一種特殊的受精方式,是把單個精子直接注入到卵細胞中,協助受精的一種技術,英文縮寫為ICSI。但盡管把精子直接注入到卵細胞內,仍然不能保證一定受精。對于那些需要這一技術的人,妊娠率會提高。
      適應證包括:①需要經睪丸或附睪取精者、男性重度少弱精者通常需采用ICSI進行受精;②既往IVF常規受精失敗者可能需要通過ICSI受精(不是絕對的);③對于一些不明原因不孕的夫婦也可以考慮采用ICSI的方式進行受精;④既往有異常受精,如多精受精的歷史者。
      2.著床前胚胎遺傳學診斷技術
      植入前遺傳學診斷(PGD)是在胚胎著床之前對配子或胚胎的遺傳物質進行分析,檢測配子或胚胎是否有遺傳物質異常的一種早期產前診斷方法;通過PGD,選擇檢測項目正常的胚胎進行移植。
      適應證包括:①性連鎖遺傳??;②單基因相關遺傳??;③染色體?。孩苋旧w數目和結構異常;⑤可能生育異?;純旱母唢L險人群。
      3.胚胎冷凍與凍融胚胎移植
      對多余的胚胎進行冷凍,以備以后移植,可以增加IVF的累積妊娠率,并可大大節省費用。有時當有嚴重OHSS風險,或因其他原因不宜進行胚胎移植時,會凍存所有的胚胎。因此,胚胎冷凍及融胚胎移植已經成為IVF治療中不可或缺的方法。
      4.IVF反復胚胎著床失敗
      胚胎反復著床失敗的原因很多,有些原因并不清楚,可能有幫助的處理包括:
      ①查夫婦雙方的染色體核型;②行宮腔鏡檢查,除外宮腔異常,如存在子宮內膜息肉;內膜活檢,檢查有無子宮內膜炎(病理);③宮內膜血流測定:一些文獻報道,內膜血流缺失者妊娠率下降,但也有研究沒有得到這樣的結果;④果存在輸卵管積水,一定切除積水的輸卵管;⑤于某些患者,胚胎輔助孵化有可能增加胚胎著床的機會;⑥囊胚移植:囊胚移植的妊娠率高于卵裂期胚胎移植。
      5.胚胎輔助孵化術
      人類的受精卵早期是包在透明帶中的,胚胎在著床之前必須先從透明帶中孵出。當透明帶太硬、太厚,或其他原因導致透明帶溶解障礙,都可使胚胎無法孵出,從而導致著床失敗。
      胚胎輔助孵化術的具體方法包括:①透明帶切割法;②酸性液體腐蝕法;③激光打孔法:應用激光在透明帶上打個孔或削薄透明帶。
      高齡婦女容易出現透明帶變硬的現象。對于年齡≥38歲、透明帶太厚、反復IVF失敗的婦女,可以考慮應用胚胎輔助孵化術提高胚胎的著床率。
      6.囊胚培養術
      在IVF中,囊胚是胚胎體外培養的終末階段,它通常形成于卵子受精后的第5~7天。自然狀態下,人類胚胎以囊胚的形式植入母體。因此,不難理解,進行囊胚移植,能獲得較高的胚胎植入率。

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